近日，一项新研究揭示了背后机制。痛感在凌晨3点左右最强烈，下午3点左右最轻。研究人员通过绑定在参试者前臂上的一个装置，每两小时测试其疼痛敏感反应情况。参试者通常会在该装置达到46℃之前停止使用该设备。通过每小时收集的唾液样本，评估参试者的褪黑激素变化情况，进而评估参试者的生物钟节律。2阶梯用药根据患者本身疼痛程度及类型，有针对性地选用不同强度的镇痛药。
在所有让人体不舒服的感觉里，「痛觉」不但种类繁多，还会连累身心。
你可能发现，酸痛、痒痛、胀痛、凉痛……无论是哪种痛感，到了晚上似乎更加强烈。近日，一项新研究揭示了背后机制。
每年10月第三个周一为“世界镇痛日”，《生命时报》邀请专家，告诉你疼痛为何会在晚上加剧，并教你几招科学镇痛。
受访专家
首都医科大学宣武医院疼痛科主任医师 杨立强
北京医院疼痛诊疗中心主任医师 赵英
首都医科大学附属北京安贞医院药事部药师 徐晓宇
一天中痛感有峰、谷值时间世界卫生组织已经把疼痛列为继呼吸、脉搏、血压和体温之后的人类第五大生命体征，很多医生和患者早就注意到疼痛会在夜间加剧，但其具体机理一直是谜。
近日，美国科技类杂志《连线（Wired）》刊载法国一项新研究，揭开了疼痛在夜间加剧的奥秘。
法国里昂神经科学研究中心的科学家发现，人体对疼痛的感知与体内昼夜节律有关，并会出现疼痛强度高峰和低谷。痛感在凌晨3点左右最强烈，下午3点左右最轻。
研究员克劳德·格朗弗博士带领团队，对12名年轻男性参试者展开持续34小时的实验研究。实验中，参试者必须在昏暗的房间里以半横卧姿势躺下至少24小时，不能睡觉、离开或起身上厕所，食物提供方式是每小时一次零食。
为确保实验不受外部环境因素的影响，参试者可以与研究小组聊天，但研究人员对相关时间信息一律避而不谈。
研究人员通过绑定在参试者前臂上的一个装置，每两小时测试其疼痛敏感反应情况。该装置温度会一点一点增加，直到参试者报告疼痛为止。
参试者通常会在该装置达到46℃之前停止使用该设备。研究人员还记录了该设备达到特定温度（42℃、44℃和46℃）时参试者对疼痛程度的打分。
通过每小时收集的唾液样本，评估参试者的褪黑激素变化情况，进而评估参试者的生物钟节律。
分析结果显示：平均而言，疼痛反应的周期模式为，疼痛灵敏度在凌晨3点~4点间达到峰值，而大约在12小时之后（下午3点）达到最低值。
格朗弗博士表示，这项疼痛昼夜规律的研究启发医学工作者，可以根据生物钟管理疼痛，为患者提供更具个性化的有效治疗。
4种疼痛各有发作特点2020年，国际疼痛学会将疼痛定义为：一种与实际或潜在的与组织损伤相关的不愉快感觉和情绪情感体验。
生活中，创伤、炎症、神经病变、精神因素等都会引起疼痛。按照疼痛的发生机制，可归为两类：
- 伤害感受性疼痛：病因多是组织器官发生损伤或病变，而感觉神经传导通路良好；
- 神经病理性疼痛：由于神经本身出现问题产生的疼痛。
从疼痛程度的分布时间来看，晚上很多病的痛感都会更强烈一些。
- 痛风：常为夜间加重，晚上关节肿胀、疼痛加剧。北京大学人民医院风湿免疫科主任医师穆荣解释说，这是因为导致关节炎症的炎性因子分泌具有一定的昼夜节律性，夜间炎性因子释放增多所致。
- 心绞痛：很多心血管病患者合并睡眠呼吸暂停综合征，夜间容易因呼吸不畅导致低氧血症、血压升高等，进而造成心脏缺血缺氧，加重心绞痛，特别是白天劳累后。
- 腰痛：腰椎间盘突出患者会有“早不痛晚痛”的特征，往往早上腰痛减轻，甚至完全不痛，但是工作到中午过后即开始疼痛发作，越到傍晚越痛。
以下常见疼痛类型，每种都有发作特征：
撕裂痛
胸背突发最凶险
表现为撕裂样疼痛的疾病有很多种，如外伤后肋骨骨折、胸膜炎等，但情况最危急、临床最多见的原因是主动脉夹层。
主动脉从心脏发出，沿脊柱下行，并在胸腔和腹腔内分出很多分支，向全身各处输送血液。
夹层位置会决定痛感，若夹层病变累及近端升主动脉时，表现为前胸痛；夹层位于降主动脉时，多表现为肩胛区疼痛；若疼痛出现迁移，则提示夹层进展。
对于本身具有高血压、动脉硬化的患者，若突然出现胸背部撕裂痛，应提高警惕。
电击痛
多是神经受损
神经纤维传导迅速，当其受损时，引起的疼痛多为针刺、刀割、电击样的锐痛，具有突发突止的特点，更有患者表现为触摸痛等痛觉超敏的情况。
典型的神经疼痛可以分为两类：
- 以三叉神经痛和带状疱疹后遗神经痛为代表，是神经本身或一级神经元（脊神经节神经元）受损，或受损后诱发功能紊乱所引起的疼痛；
- 多由神经受压，缺血缺氧，继而影响通路所致，临床多见于颈、腰椎间盘突出压迫神经根所引起的颈肩腰腿痛，疼痛程度受到颈腰椎活动姿势的影响。
钝痛
病因难确定
当手被针扎或刀片划伤时，人会敏锐地感到具体疼痛部位，这种痛一般称作锐痛。
钝痛则不如锐痛具体，疼痛程度略强于隐痛，常见于内脏炎症或癌性疼痛。
钝痛的特点是定位不清，一些泌尿系统疾病，如膀胱炎、肾炎，会造成腰部和下腹部钝痛，女性常见的慢性盆腔炎、卵巢囊肿也会导致下腹部钝痛。
牵涉痛
最具迷惑性
临床上，不少患者抱着“头痛医头，脚痛医脚”的观念，给了一些疾病可乘之机，临床常提到的“牵涉痛”就属此类。
一般来说，每个内脏病变时都有较固定的皮肤牵涉痛区：
- 食管病变会导致胸口、右上肢疼痛；
- 肾结石或输尿管结石往往导致肾区疼痛（腰疼）；
- 肝、胆囊疾病可引发右肩、右肩胛痛；
- 颈椎5、6节病变时，除颈椎神经根不适外，也有颈肩、肩胛区痛。
几乎所有疼痛患者都需要使用镇痛药，且大多数患者靠药物即可解除疼痛。根据世界卫生组织建议，镇痛药物的使用应当遵循以下5项原则：
1口服给药
口服用药简单方便且无创，不会造成额外伤害和疼痛，是疼痛治疗的首选用药方法。
不宜口服的病人可使用外用贴剂，但这种剂型吸收速度较慢，故多用于慢性疼痛的治疗。
2阶梯用药
根据患者本身疼痛程度及类型，有针对性地选用不同强度的镇痛药。
- 轻度疼痛可选对乙酰氨基酚或其他非甾体抗炎药；
- 中度疼痛选择弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物，并可联合使用对乙酰氨基酚或其他非甾体抗炎药；
- 重度疼痛优先选择强阿片类药物，并可联合使用非甾体抗炎药及其他辅助镇痛药物。
3按时、按需用药相结合
对于存在持续性基础疼痛或可以预见的疼痛，应按规定时间间隔给药，以维持稳定、有效的血药浓度，减少疼痛发生。
对于无法预见、突然出现的疼痛，应在疼痛发生时及时给予快速起效的镇痛药，减轻病人痛苦，防止疼痛进一步恶化。
4个体化用药
根据病人个体化差异来选择镇痛药：
- 老年骨关节炎疼痛，应充分考虑其肝肾功能及心血管疾病风险；
- 肝肾功能减退严重、心血管疾病风险高的患者，应尽量避免使用非甾体抗炎药；
- 存在骨质疏松的骨关节炎患者，除给予镇痛药外，还要进行抗骨质疏松治疗。
5注意具体细节
在使用镇痛药物时，要密切观察疼痛缓解程度和身体情况，同时注意药物联合应用的相互作用，并及时采取必要措施以减少药物不良反应。
有些止痛药可能会对胃、肾、血液系统、心血管系统产生影响，一般不会对神经系统造成影响。有以下情况的人，吃止痛药前务必咨询医生：
- 有慢性胃炎、消化不良、腹痛、胃十二指肠溃疡、胃出血、穿孔；
- 有心脏病、冠心病，服用止痛药出现心慌、憋气的病人；
- 慢性肾功能不良、严重透析、高血压、水肿；
- 有血液系统疾病、凝血功能障碍，要定期复查血常规、肝肾功能；
- 有呼吸功能障碍的老年患者，服用吗啡类药物或者吗啡合剂时注意呼吸障碍的出现；
- 老人服用多种止痛药，同时服用失眠药、抗抑郁抗焦虑制剂时，一定在医生指导下进行；
- 有药物过敏史，慎重使用止痛药。
除此之外，按照疼痛的轻重缓急，有几个提醒：
- 对于急性疼痛，尤其急腹症、剧烈疼痛、外伤性疼痛等不存在“忍”的问题，疼痛可能是危险信号。
- 对于慢性疼痛，尤其是反复发作，疼痛部位、疼痛性质基本一致，可以忍一忍、观察一下，以前的缓解方法试一试，一般不超过一周；
- 如果局部疼痛性质有改变、新症状出现，尤其是伴有全身症状，药物不缓解，建议尽早就诊。
- 对于顽固性疼痛，尤其是顽固性神经源性疼痛，药物治疗效果可能不佳或需要较大剂量，功能神经外科干预就成了重要选项。▲
本期编辑：张宇
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